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复旦大学Oncogene发表肝癌新成果
【字号       发布时间:2020-12-04 15:11 浏览次数:
 

  生物通报道:肝癌是一种预后很差的常见癌症。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型,也是恶性程度最高的肿瘤之一。

  细胞周期蛋白cyclinE1是细胞周期G1/S转换时的关键调节子,与肝细胞癌等多种癌症有关。尽管人们对cyclinE1的表达和稳定性调控已经比较了解,但还不清楚它的转录后调控。

  为此,复旦大学的研究人员进行了深入研究。他们发现,HCC样本中普遍存在核因子90(NF90)的上调,NF90是一个双链RNA结合蛋白。研究显示,NF90通过调节cyclinE1mRNA的稳定性,控制HCC的细胞周期。抑制NF90能减少癌细胞生长,延缓G1/S转换。这一成果发表在近期的Oncogene杂志上,文章的通讯作者是复旦大学生科院的余龙教授和复旦大学基础医学院的党永军研究员。

  研究人员在HCC中敲减(knockdown)NF90,结果cyclinE1的mRNA和蛋白水平出现下调。抑制NF90会减少cyclinE1mRNA的半衰期,而异位表达NF90能恢复其半衰期。研究指出,HCC中的NF90和cyclinE1表达存在显著关联,cyclinE1是NF90的作用靶标。

  进一步研究表明,NF90结合在cyclinE1mRNA的3’UTR区域。在小鼠移植瘤模型中,敲减NF90能抑制HCC肿瘤细胞的生长。另外,抑制NF90能使HCC细胞对roscovitine(CDK2抑制剂)更敏感。(延伸阅读:Hepatology:肝癌细胞Warburg效应有望逆转)

  文章总结道,在HCC细胞中下调NF90能延缓细胞周期的推进,抑制肿瘤细胞的增殖,减少肿瘤的形成。NF90在HCC中起到了重要的作用,可以成为治疗HCC的新靶标。

  作者简介:

  余龙(LongYu)男,1954年出生,中共党员,医学博士,复旦大学遗传学教授(复旦大学特聘教授),国家杰出青年基金获得者,教育部“长江奖励计划”特聘教授,国家创新研究群体负责人,中国遗传学会副理事长,上海市遗传学会副理事长,中国生物化学学会常务理事。1978年本科毕业于第一军医大学(现改名为南方医科大学),1990年获中山医科大学(现改名为中山大学医学院)医学博士学位,1993年3月任复旦大学副教授,1995年5月任教授至今。1998年任遗传工程国家重点实验室常务副主任,2002年3月起任遗传工程国家重点实验室主任至今。

  党永军,1976年生,复旦大学基础医学院生化和分子生物学系研究员。2000-2003年于复旦大学遗传所获博士学位;2004-2009年约翰霍普金斯大学医学院药理和分子科学系博士后;2010-2012年约翰霍普金斯大学医学院药理和分子科学系Faculty(Researchassociate)。

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